漫長開發新藥的第一步，就是發現先導物——一種具有治療潛力的化合物。在NRND團隊中，對罕見疾病的致病機理的研究，對polyQ疾病的認識，已經取得了一些重大突破，為開發治療神經退化性疾病的藥物，提供了無限可能。
陳教授和其國際科學家團隊（Ho Yu Au-yeung，Maria Elena Regonesi，Steven C. Zimmerman）於2019年，發現了一種名為AQAMAN的小分子化合物，有助於polyQ疾病患者，延緩其病情惡化狀況，特別是Machado-Joseph病，最常見的脊髓小腦萎縮症。
另一個大有希望開發的新型候選先導物就是P3（陳浩然教授，劉國輝教授，P.P. Li，敖誌祺教授，S. Peng，D.D.Rudnicki，H. Tsoi，Q. Zhang）。P3是用於治療多谷氨酰胺疾病的13肽，其包括亨廷頓舞蹈症和多種脊髓小萎縮症等。P3是首個通過中和有毒RNA毒性，能夠有效減輕這些疾病中神經退化的抑制劑。為了表彰該成就，美國專利商標局已授予此技術專利。
除了P3，BIND亦可以抑制多種polyQ疾病以及C9ALS / FTD疾病中的神經退化症狀。陳教授和他的同事（蔡宗𧗾教授，Knud Jensen， 敖誌祺教授，Yi Wang，左中教授）正在努力提高BIND的穩定性，以便盡快將這些肽納入臨床前期研究。
AQAMAN，P3和BIND的發現，是針對罕見疾病病發初期療法的重大進步。一旦其他機構或製藥公司有興趣將這些候選藥物納入臨床階段，NRND的成員將會很樂意作為顧問，指導他們進行長期臨床驗證和批準。
主要刋物:
Aggregation for Machado-Joseph-Associated Neurodegeneration (AQAMAN):
Hong, H., Koon, A.C., Chen, Z.S., Wei, Y., An, Y., Li, W., Lau, M.H.Y., Lau, K.F., Ngo, J.C.K., Wong, C.H., Au-Yeung, H.Y., Zimmerman, S.C., Chan, H.Y.E.* (2019) AQAMAN, a bisamidine-based inhibitor of toxic protein inclusions in neurons, ameliorates cytotoxicity in polyglutamine disease models. J. Biol. Chem. 294, 2757-2770 (Featured on the cover of the issue)
P3:
Zhang, Q., Tsoi, H., Peng, S., Li, P.P., Lau, K.F., Rudnicki, D.D., Ngo, J.C. and Chan, H.Y.E.* (2016). Assessing a peptidylic inhibitor-based therapeutic approach that simultaneously suppresses polyglutamine RNA- and protein-mediated toxicities in patient cells and Drosophila. Dis. Model. Mech. 9, 321-34
Beta-structured inhibitor for neurodegenerative diseases (BIND):
Zhang, Q., Chan, Z.S., An, Y., Liu, H., Hou, Y., Li, W., Lau, K.F., Koon, A.C., Ngo, J.C.K.* and Chan, H.Y.E.* (2018). A peptidylic inhibitor for neutralizing expanded CAG RNA-induced nucleolar stress in polyglutamine diseases. RNA 24, 486-498.
Zhang, Q., An, Y., Chen, Z.S., Koon, A.C., Lau, K.F., Ngo, J.C.* and Chan, H.Y.E.* (2019) A peptidylic inhibitor for neutralizing r(GGGGCC)exp-associated neurodegeneration in C9ORF72-associated amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia. Mol. Ther. Nucleic Acids 16, 172-185