Influenza Report
 
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第九章:治療及預防

Author(s) 作者:

C. Hoffmann, S. Korsman and B.S. Kamps
Translator(s) 譯者: 錢梓浩 Chin Chi Hon
廖卓倫 Liu Cheuk Lun
Editor (Chinese Version)
編者(中文版本):
韋妙宜Mary M.Y. Waye
  English version

 

 

 

 

前言

大部分患有簡單人類流感的病人,特別是青少年及年輕的成人,能夠根據病症接受治療,而無需特定的介入。然而,對於年長的人,用抗病毒藥物治療是一個好的選擇。對於個別高危的人,特別是有潛在醫療狀況,以及在一些特別情形下的病人,更應考慮這些藥物。

神經胺酸J抑制劑,對於所有在人類引起疾病的變體,包括1918年盛行的病毒,是有效的 (Tumpey 2005)。在人類H5N1流感,以口服的神經胺酸J抑制劑奧司他維 (oseltamivir) 治療,在一些實例中似乎有效,但在其他的則有可能失敗。最近,就指出有耐藥的品種出現 (de Jong 2005)。此外,在嚴重的H5N1個案中,治療的劑量及持續時間看來也不同。

如果將來發生全球性大規模的疫症,在沒有對抗新品種的疫苗或疫苗短缺的早期,抗病毒藥物或會擔當一個重要的角色。

 

抗病毒藥物

現在能治療甲型流感感染的四種抗病毒藥物 (兩種神經胺酸J抑制劑及兩種M2離子通道抑制劑) 中,只有神經胺酸J抑制劑奧司他維及扎那米偉 (zanamivir) 能同時對乙型流感有效。若在症狀開始出現後幾小時內,所用藥物是會最有效的,而藥物普遍獲許可在初期病症出現的48小時內服用,。它們能減輕疾病的嚴重程度,以及降低流感症狀的強烈程度,減少疾病的持續時間一至三日。但是,抗病毒療法能減少嚴重併發症及住院的程度仍在爭論中。治療的成功,某程度上取決於出現症狀及開始抗病毒治療間時間上的變數:在症狀出現後越早開始治療越好。

神經胺酸J抑制劑奧司他維及扎那米偉,相對M2離子通道抑制劑金剛乙胺(rimantadine) 及金剛烷胺(amantadine),有較少的副作用,而耐藥性的發生頻率也較低。這些藥物的臨床藥理學,副作用及耐藥概況在 (藥物) 一章中有較詳細的討論。

神經胺酸J抑制劑 奧司他維 (特敏福®),是現在治療人類H5N1流感的藥物最佳選擇。

 

神經胺酸J抑制劑

這些藥物,在1999及2000年引入,以模仿神經胺酸J的天然基質 - 唾液酸,妨礙流感神經胺酸J的正常作用 (Varghese 1992, Varghese 1995)。病毒神經胺酸J是負責分開新形成的病毒粒子上的唾液酸殘基,在它們的釋放扮演重要的角色,以及促進呼吸道內的病毒擴散。當流感病毒粒子暴露於神經胺酸J抑制劑,它們會在宿主細胞表面聚集,局限了黏膜分秘物間的感染程度 (McNicholl 2001) 及降低病毒感染力 (於 http://content.nejm.org/cgi/content/full/353/13/1363/F1 見圖)。實驗證據進一步提出流感神經胺酸J可能對人類氣管纖毛上皮的初期病毒入侵是必要的 (Matrosovich 2004)。神經胺酸J抑制劑的設計是通過分析流感神經胺酸J的三維結構,從而透露其催化部位的位置及結構的結果 (Colman 1983)。

許多健康成人的治療研究顯示,在初期病症出現後36至48小時內服用神經胺酸J抑制劑,能減少有症狀的疾病期一至兩天 (Hayden 1997, Monto 1999, Treanor 2000, Nicholson 2000, Hedrick 2000, Cooper 2003, Whitley 2001, Aoki 2003)。早期實施治療對治療功效是決定性的 (Aoki 2003, Kawai 2005)。在發燒後12小時內開始服用神經胺酸J抑制劑,相對於在48小時後才服用,能夠縮短疾病超過三日。發燒的持續時間,病症的嚴重性,以及回復正常活動的時間也與抗病毒介入的實施時間有關。

一項加拿大長期看護設施的研究顯示,在症狀出現後48小時內以 奧司他維 治療的年紀較大的療養院定居者,較少機會開給抗生素,送院,或死亡 (Bowles 2002)。副作用較罕見 (4.1%),最常見的有腹瀉 (1.6%),咳嗽 (0.7%),混亂 (0.5%) 及噁心 (0.5%)。另一項研究指出流感的奧司他維治療法能減少下呼吸道併發症,抗生素的使用,以及健康和 [高危] 成人的住院 (Kaiser 2003)。

預防試驗指出,在流感開始爆發時,預防性地給予神經胺酸J抑制劑能降低流感產生的風險60-90% (Monto 1999b, Cooper 2003)。當預防性地給予有流感跡象個案的家庭接觸時,對抗臨床流感的防護功效普遍大於80% (Hayden 2000, Kaiser 2000, Welliver 2001, Monto 2002)。

人們對神經胺酸J抑制劑普遍有好的耐力。短暫的腸胃不安 (噁心,嘔吐) 是奧司他維主要的副作用。特別注意的是,奧司他維及扎那米偉可觀察到的安全概況與M2抑制劑金剛乙胺及金剛烷胺,的相比是有利的(Freund 1999, Doucette 2001)。

很少情況下,使用奧司他維時或會產生嚴重的皮膚/過敏反應,因此病人應注意,若出現嚴重的疹或敏感症狀,應停止服用奧司他維並與其保健提供者聯絡 (FDA 2005)。至於扎那米偉,在有潛在肺狀態的病人,如哮喘或慢性阻塞性肺病,已報告指出會發生支氣管痙攣及肺功能衰退 (第1秒用力呼氣量 (FEV1) 或呼氣峰流量)。因此扎那米偉普遍不被建議用作治療擁有潛在氣管疾病的病人,而且亦應在出現支氣管痙攣或有肺功能衰退的病人身上中止使用 (Relenza 2003)。

藥物與藥物之間互相影響的可能性,在奧司他維及扎那米偉兩方都很低。在奧司他維,或會發生腎小管上皮細胞負離子轉運蛋白引起的競爭性分泌抑制。丙磺舒或會超過雙倍羧化奧司他維的系統接觸 (Hill 2002)。

對神經胺酸J抑制劑有抗藥性的天然存在的人類甲型流感病毒品種相信是不存在的 (McKimm-Breschkin 2003)。在體外,NA突變 E119V、R292K、H274Y及R152K與奧司他維的抗藥性有關 (McKimm-Breschkin 2003)。一些突變,如R292K及H274Y突變,會導致功能上有缺陷以及妥協病毒適性的J。而且也指出了帶有這些突變的病毒不太可能在人類產生重大的臨床後果 (Tai 1998, Carr 2002, Ives 2002, Herlocher 2004)。然而,最近一份報告描述了一隻帶有H274Y突變的抗藥性H5N1品種,在兩名病人中引致病毒血症,而他們最後因禽流感而死亡 (de Jong 2005)。扎那米偉似乎保留了體外活性而可對抗一些抗奧司他維的品種 (McKimm-Breschkin 2003, Mishin 2005)。

經臨床使用後,在成人及大於13歲的青少年中抗藥品種的發生率比兒童為低。一項研究在9/50個服用奧司他維的兒童 (18%) 中發現神經胺酸J突變 (Kiso 2004)。這些發現是值得關注的,因為兒童是流感病毒在社區的一個重要傳播媒介。在H5N1盛行個案中,H5N1兒科病人的奧司他維治療中出現抗藥性的頻率並不明確,但很可能不低於從感染現在流行的人類流感病毒的兒童中所觀察得到的 (Hayden 2005)。

神經胺酸J抑制劑對引起1918年流行病的病毒是有效的 (Tumpey 2002)。

 

採用神經胺酸J抑制劑的徵兆

奧司他維 (特敏福®) 及扎那米偉 (樂感清®) 是現在許可用作甲型及乙型流感的治療的。只有病症在初期的48小時內出現才應使用,而且理想地應在疾病發生12小時內實施。

另外,奧司他維,但非扎那米偉 (除兩個國家外),當在48小時內暴露於流感及流感在社區中流行時,亦許可用作預防治療; 它亦許可用作特殊的情況 (例如當接種疫苗不能覆蓋傳染中的品種) 來防止流感盛行。

奧司他維及扎那米偉似乎有差不多的功效,但是它們在其傳送模式及容忍程度有所不同。扎那米偉是以吸入的形式來傳送並且相當容易地被容忍; 然而,在小童,特別年紀是小於8歲的,通常不能有效地運用傳送系統,而長者亦都可能有困難 (Diggory 2001)。奧司他維是以藥丸的形式服用,但可能在一些病人中可能產生噁心及嘔吐。

 

M2離子通道抑制劑

金剛烷胺及金剛乙胺是三環對稱金剛烷胺。在1960年代發現它們能抑制流感品種(Stephenson 2001)。它們只對甲型流感病毒有效 (乙型流感沒有M2蛋白),較神經胺酸J抑制劑有更多的副作用,以及可能選擇能快速傳播的抗藥性病毒。

M2抑制劑阻塞由橫跨病毒膜的M2蛋白形成的,以及病毒脫殼所需 (詳情請看 [藥物] 一章) 的離子通道 (Hay 1985, Sugrue 1991)。若在疾病發生24小時內開始服用,兩種藥物作為治療都是有效的,能減少發燒及其他病症一至兩天 (Wingfield 1969, Smorodintsev 1970, van Voris 1981)。

在流感活躍時期每天預防治療能降低感染率 50-90% (Dawkins 1968, Dolin 1982, Clover 1986)。然而家庭在暴露後的預防似乎是有問題的。在一項研究中,金剛乙胺在保護家庭成員免受甲型流感感染中並沒有效 (Hayden 1989)。

腸胃症狀是關係到金剛烷胺及金剛乙胺的主要副作用。加上,金剛烷胺有廣泛範圍的毒性,而這或許是藥物反膽鹼作用的一部分原因。另外,相當於三分之一的病人在五日治療期間或會出現次要的可逆中樞神經系統副作用 (van Voris 1981)。當藥物在年輕健康的志願者上測試超過四星期時,發現相同的副作用頻率。在44人當中,大部分人都適當地忍受到副作用 (頭暈、焦躁及失眠),但6名志願者因顯著的怨言而中止了使用金剛烷胺。在過半數繼續使用金剛烷胺的人中副作用終止。16名志願者在需要持續注意的工作中的表現變差 (Bryson 1980)。在研究甲型流感爆發期間的450名志願者時,金剛乙胺及金剛烷胺的預防作用可以比得上。14%金剛乙胺及9%金剛烷胺的組別出現流感狀疾病 (Dolin 1982)。基於中樞神經系統副作用而退出的人,相對於在金剛乙胺出現較少(6%),而在金剛烷胺則較多(13%)。

M基因的點突變會引致M2蛋白跨膜部分的胺基酸改變,以及可能給予高度對金剛烷胺的抗藥性。這抗藥性的遺傳準則看來似乎是M2離子通道跨膜部分位置26,27,30,31或34的單胺基酸變異 (Hay 1985)。這些突變體如野生的病毒般帶有毒性及可傳播的。在一禽鳥品種,在通過雀鳥6次,超過20日的時期後,它們亦在基因上穩定,沒有出現回復到野生型的情況 (Bean 1989)。那些品種可能會在最多三分之一授受金剛烷胺或金剛乙胺治療的病人中出現;在免疫力不足的人中這個百分率或會更高 (Englund 1998)。抗藥性甲型流感病毒 (H3N2) 可以從使用金剛乙胺治療的小童及成人在接受治療只需兩天後便生產 (Hayden 1991)。一些與東南亞人類疾病有關的H5N1品種,對金剛烷胺及金剛乙胺是有抗藥性的 (Peiris 2004, Le 2005),而盛行於印尼,以及最近中國、蒙古、俄羅斯、土耳其、羅馬尼亞的品種的隔離物,都對金剛烷胺敏感 (Hayden 2005)。

近期,金剛烷胺變得受到一定的壓力,因為發現了91%隔離自美國現時流感季的病人的甲型流感H3N2病毒,在M2蛋白位置31含有一個胺基酸改變,以致金剛烷胺及金剛乙胺的抗藥性。基於這些結果,疾病預防及控制中心建議,在2005-06餘下的流感季,都不要在美國使用金剛烷胺及金剛乙胺作甲型流感的治療及預防 (CDC 2006)。一些作者更提出普遍不允許金剛烷胺及金剛乙胺的使用 (Jefferson 2006)。

 

採用M2抑制劑的徵兆

用比較方法的研究指出,在同一劑量下,相比金剛烷胺,人們對金剛乙胺有較好的耐力 (Stephenson 2001)。金剛烷胺的好處是便宜,在一些歐洲國家每日只需0.5歐元,而金剛乙胺每日要5歐元,奧司他維則要7歐元。

 

[傳統]流感的治療

在非複雜的個案中,對大部分青少年及年輕成人病人來說,治療方法就是要有足夠的水分及在床上休息。如有需要,可以考慮使用乙醯柳酸或阿斯匹林(acetylsalicyclic acid)治療 (每3-4小時0.6-0.9克),頭痛、發燒、肌痛等通常可以在數小時內好轉。然而,要避免在18歲或以下的小童身上使用水楊酸鹽,基於水楊酸鹽的使用與雷氏綜合症的關係。在這些情況下,乙醯氨酚 (acetaminophen) 或布洛分 (ibuprofen) 是普遍的代替品。

鼻塞可以使用噴霧或滴劑治療,而咳嗽則以水蒸氣。只有一小部份病人需要使用咳嗽抑制藥。退燒後,注意要循序漸進地回復正常活動。這對患有嚴重型疾病的病人來說特別重要。

抗生素療法應留給次生細菌性肺炎的治療。理想地,藥物的選擇應視乎呼吸道樣本的革蘭氏染色及培養。然而,在日常習慣內,不是時常能決定其病原學,因此治療是經驗性的,這些情況下會使用對大部分病原體有效的抗菌藥物 (最重要是肺炎雙球菌或肺炎鏈球菌S. pneumoniae,金黃葡萄球菌S. aureus 及嗜血桿菌H. influenzae)。

在更嚴重的個案中,支援療法包括有液體和電解質的控制,以及最後補充性的氧氣,插管,及輔助性換氣。

關於人類H5N1流感的管理的更詳細資料,請看以下的描述。

 

抗病毒治療

受到流感感染,而產生症狀不超過兩天的一歲或以上病人的非複雜性急性疾病奧司他維是適用作治療。建議的奧司他維治療療程為期五日 (但在嚴重H5N1感染可能會長些)。此外,亦有報告提出為期七日的程序作為同一年齡組別(歐盟: ≥13歲) 的流感預防治療。

受到流感感染,而產生症狀不超過兩天的七歲或以上病人的非複雜性急性疾病扎那米偉是適用作治療。除了兩個國家外,扎那米偉沒有得到許可作預防用途。治療的療程通常需要5日。

金剛乙胺及金剛烷胺對乙型流感病毒並沒有效,所以只是被指示用作由甲型流感病毒引起的疾病的預防及治療。為減少對抗病毒藥物有抗藥性的病毒的出現,金剛烷胺或金剛乙胺的治療應在臨床受保證後立即中止,典型是治療後3至5日後或病徵及症狀消失後24至48小時之間 (CDC 2005)。

請注意,在美國,疾病預防及控制中心建議,不要在美國2005-06餘下的流感季,採用金剛烷胺與金剛乙胺作甲型流感的治療或預防 (CDC 2006)。

 

抗病毒預防

一些研究顯示,神經胺酸J抑制劑對預防健康成人在緊密接觸後的臨床流感有效 (Hayden 2000, Welliver 2001, Hayden 2004)。它們亦在季候性預防中被使用 (Monto 1999, Hayden 1999)。在所有這些研究中,神經胺酸J抑制劑是70至90%有效預防甲型及乙型流感感染引起的疾病。除了兩個國家外,奧司他維是現在唯一一種獲准許作預防用途的神經胺酸J抑制劑。若盛行的品種是甲型流感,則或會考慮使用金剛烷胺作預防用途。

當決定對抗流感感染的抗病毒預防的時機和持續時間時,一定要考慮其費用,承諾,以及潛在副作用這些種種的考慮。作為有效的季候性預防,一定要在整個社區爆發的期間服用藥物,一般超過六星期。這方法或許不划算,特別是與每年接種比較 (Patriarca 1989)。

在全球流行疾病的情況下,若下一個流行品種對M2抑制劑有抗藥性 (如2004及2005年盛行於東南亞的一些H5N1品種的血清型),神經胺酸?抑制劑持續短缺,則可能只有更少的預防機會。若發生這情況,大部分可用的藥物大概會預留作治療用途,而預防工作或只局限於有暴露風險的目標群 (如健康工作者)。

在季節性流行性感冒,在以下情況應該考慮預防措施(改編 CDC 2005):

  • 在流行性感冒活動已開始後, 被接種的高風險人氏
    當流行性感冒疫苗被執行及流行性感冒病毒流通時,應該考慮在被視為高風險的人進行兩個星期的化學預防治療。少於九歲首次接受流行性感冒疫苗的孩童,可能需要六個星期的預防(即在第一劑量疫苗使用後, 四個星期的預防及在第二劑量疫苗使用後, 額外兩個星期的預防。

 

  • 提供照顧高風險人氏的醫護人員
    醫療保健人員,如果被流行性感冒病毒傳染,能傳播疾病。在流行性感冒活動峰頂期間,可考慮以抗病毒藥物預防治療給與高風險的人及與高風險人氏有頻繁接觸而未注射過疫苗的人採用。有頻繁接觸的人包括醫院、診所和慢性照顧設施的員工、家庭成員、上門服務護士和志願工作者。 如果爆發是由疫苗也許也不能控制的流行性感冒的不同品種造成,不管他們的接種狀態如何,應該為所有這一類人進行化學預防治療法。

 

  • 缺乏免疫力的人
    化學預防法可考慮用於高風險及預計對流行性感冒疫苗有不足夠的抗體反應的人。這個類別包括感染愛滋病HIV的人,主要為那些感染高級的愛滋病HIV的人。

 

  • 其他人
    化學預防治療法在整個流行性感冒季節或在流行性感冒活動高峰處施於高風險而不應該被接種的人,也許是適當的。

 

  • 安置處於高風險的人的院社及機構
    在流行性感冒活動被發現後,有證據顯示,盡速實行老人院內機構範圍的預防措施,也許是對控制機構爆發流感的珍貴策略 (Peters 2001, Bowles 2002, Monto 2004) 當證實或時懷疑流行性感冒爆發發生時,不管他們是否在早前爆發中接受了流行性感冒接種,化學預防治療法應該在最少兩個星期儘早對所有居民執行。 如果監察顯示新案件繼續發生,化學預防治療法應該繼續直到爆發結尾後大約一個星期。 每一居民的劑量應該獨立處理。 化學預防治療法也可向處於高風險照顧人而未注射過疫苗的職員提供。如果爆發是由與疫苗不太相配的流行性感冒的不同品種造成,不管他們的接種狀態,所有雇員也應作出預防治療。

 

特別情況

孩子

奧斯他偉(Oseltamivir) : 1至12歲的孩子清除活躍代謝物奧斯他偉羧化物比大孩子和成人更快,造成更低的藥物接觸。

與標準用於成人每日兩次1 mg/kg藥量比較, 增加劑量到每日兩次每次2 mg/kg導致相對等的藥物接觸 (Oo 2001)。 1歲的嬰兒 能高效率地進行代謝和排泄奧斯他偉(Oo 2003),但於幼兒身上用奧斯他偉是禁忌(FDA 2005). 扎那米偉(zanamivir): 在歐洲共體,扎那米偉被批准用於12歲或以上的孩子(美國: 7歲)。

金剛胺(Amantadine),金剛乙胺(rimantadine): 因相對地低效力和對食道和中樞神經系統CNS有高風險的不利影響,作者不推介於孩子身上用金剛胺或金剛乙胺。

 

被削弱的腎臟作用

奧斯他偉 : 終端血漿排除半衰期在健康成人是1.8 h。 在有腎臟損傷的病人上,代謝物清除與肌氨酸酐(creatinine)清除直線性地減少, 和在個別人氏口服以後,肌氨酸酐清除少於每分鐘30毫升 < 30 ml/min平均半衰期是23 h (Doucette 2001)。 肌氨酸酐清除 < 30 ml/min(1.8 l/h)的病人, 每日一次劑量減少至75毫克是被推介的(He 1999); 在預防方面, 隔天75毫克劑量是被推介的。對於血液透析治療的患者, 沒有治療或預防藥量的推介是可引用的。

扎那米偉 :在腎臟作用有輕微至中度或嚴重損傷的患者, 在5天的治療過程期間, 製造者宣稱沒有對藥量的調整是需要 (Relenza)。

金剛乙胺 : 腎功能不全導致金剛乙胺代謝物在血漿中的濃度增加。血液透析不能去除金剛乙胺。肌氨酸酐清除< 10 ml/min的病人, 每日劑量減少至100毫克是被推介的。在透析的日子沒有需要補充藥量(Capparelli 1988)。腎功能輕微不全和年老的患者,用金剛乙胺後, 不利影響應該被監測。

金剛胺:個別年紀大於六十歲和肌氨酸酐清除低於每分鐘四十毫升(< 40 ml/min),藥量減少是被推介的。金剛胺劑量指南, 根據肌氨酸酐清除, 是位於包裝插入物。 患者應該被仔細地留意有害反應。在這些情況下,考慮進一步減少藥量或停服藥物。血液透析是不會去除金剛胺的。

 

被削弱的肝功能

奧斯他偉 : 患者的奧斯他偉新陳代謝沒有在中度肝削弱的病人中被妥協,及藥量調整對這些患者是沒有需要的(Snell 2005)。扎那米偉 :在人的肝官的情況下不良仍未被研究。

金剛乙胺 : 在人的嚴重肝官不良情況下, 金剛乙胺的藥量減少是被推介的。

金剛胺:很少觀察到金剛胺對於肝臟病的患者發生有害反應。

 

痙攣疾病(Seizure Disorders)

曾有痙攣疾病而沒有接受鎮痙劑療程但服用金剛胺或?剛乙胺的患者中 , 痙攣疾病(或像痙攣的活動)很少被記述。

 

懷孕

如果潛在好處抵消對胎兒潛在的風險 (懷孕類別C) ,以上提到的所有藥物才可在懷孕期間使用。

 

人類H5N1流行性感冒治療

治療人類H5N1疾病的經驗是有限的-直至2006年3月8日為止,已有175 證實個案已向世界衛生組織(WHO)報告(WHO 2006), 和迄今出版的臨床報告只包括幾名患者(Yuen 1998, Chan 2002, Hien 2004, Chotpitayasunondh 2005, WHO 2005, de Jong 2005)。

根據當前數據,當前流通的H5N1品種形成的流行性感冒疾病治療,可能與 "典型" 流行性感冒治療有些不同 (WHO 2006b). 然而,值得注意的是,當前的建議是初步的,並且如有新數據, 修改是可能的:

  • 有懷疑的H5N1流行性感冒病人, 在等待實驗室試驗的結果期間, 應該盡早接受神經氨酸抗化劑(WHO 2005)。
  • 奧斯他偉(Tamiflu®)被認為是當前所應選擇的藥物。
  • 考慮在嚴重疾病中, 增加奧斯他偉的劑量 (成人每日兩次每次150毫克 )和繼續作更長的治療(7 至10天或更長) (WHO 2005)。
  • 病毒 抵抗可能發生和在臨床惡化之前發生(de Jong 2005)。
  • 即使在出現症狀8天後起始,以奧斯他偉治療可能是有利的,如果有持續的病毒複製的證據 (WHO 2005, de Jong 2005)。

類皮質激素己頻密地被使用,但有矛盾結果。在一組中,七名患者有六名, 以類皮質激素作治療,已死了(Hien 2004)。三氮唑核(Ribavirin)、干擾素阿爾法(interferon alpha)及其他免疫調節藥物已所有被使用, 但沒有可信的結果。

在嚴重的情況下, 通風支持和特別護理可能是入院的數天內便需要的 (Hien 2004, Chotpitayasunondh 2005).

 

傳染性預防

當懷疑有人類感染H5N1時,須採取預防措施, 使醫院的散播減至最少。 如果診斷被證實,跡象病症的可能的接觸者必須被確定以促進抗病毒療法的早期干預,為了減少發病率和死亡率及進一步限制疾病的傳播 (WHO2004)。

 

一般傳染管理的措施

在醫院應該關注的所有患者的傳染管理措施, 包括標準防備措施(Garner 1996)。 如果流行性感冒H5N1傳染的診斷被考慮為臨床特點的根據,額外的防備措施應該實施,直至診斷可被排除為止。

 

特別傳染管理措施

流行性感冒病毒是由小滴和飛沫核所傳送(在空氣中)。 另外,直接和間接傳染性接觸也是有可能的。雖然當前沒有證據顯示在人之中H5N1病毒是被傳送,世界衛生組織建議以下防備措施(WHO 2004) :

  • 除飛沫和接觸防備措施之外, 採用高成效口罩。
  • 患者應被安置在負壓房。
  • 患者應隔離到單人房。 如果不能用單人房,分開一隊患者在選定的多床房間或病區。
  • 病人的床距離應該超過1米和可用物理障礙分隔 (即帷幕、隔板)。

為保護醫護人員(HCWs)和其他醫院人員,必須遵照以下建議(WHO2004) :

  • HCWs 應帶一個高成效口罩 (歐洲CE批准的人工呼吸機或美國NIOSH保證的N-95),褂子、面擋板或護目鏡、及手套保護自己。 對 最近已闡明, 在全國流行性設置上, 醫護人員對面具的用途 (WHO2005b)。當時常使用手術口罩,可減少傳染的風險,但並不顯著地減少(Loeb 2004)。
  • 限制與患者有直接聯繫的HCWs的數字; 這些HCWs不應該照顧其他患者。
  • 可接近這些患者環境的其他醫院雇員(即清潔工,實驗室人員)之數量, 也應該限制。
  • 在傳染控制防備措施上, 選定的所有HCWs應受到適當訓練。限制來訪的遊客數字及提供適當個人防護配備給他們和指示他們如何使用。
  • 請求與病人有直接接觸的HCWs每日兩次監測他們自己的體溫和向醫院當局報告任何發熱事件。 發燒高於攝氏38度(> 38度)和與病人有直接接觸的HCWs,應立即治理。
  • 對仕何有潛在與患者飛沫有接觸而沒有足夠個人防護裝備的HCW, 應提供暴露性後(post-exposure)的預防給他們 (例如,連續7天每日口服75毫克奧斯他偉) 。
  • 不適的HCWs是不應該直接護理病人的,因為他們體弱,而且當暴露於流行性感冒A (H5N1)病毒時, 更可能形成嚴重病症。
  • 適當地安置廢物在密封, 不滲透性, 及有清楚標記為"生化危害" 的袋子及後應焚化。經患者接觸的亞麻布和可再用的材料應該分開地處理及消毒。

 

接觸追查

辨認接觸者及辨認那些可能已被暴露於共同感染源頭的人。

接觸者的定義是那些已與確診了患其流行性感冒A(H5N1)的人, 同時他也在其感染期間(即, 在症狀起始之前的一天到在症狀後的第七天,或由全國公共衛生當局規定的日期,或表明在 "釋放政策" 部分的日期) 分享同一明確地方的人 (家庭、大家庭、醫院或其他住宅機構,軍事營房或消遣營地) (WHO2004)。這些人應該在對被牽連的患者或共源頭, 在最後暴露後連續七天,被監測,和要求他們每日檢查體溫兩次。如果被監測的人發燒(> 38度),及咳嗽或氣促, 應該立刻診治(WHO2004)。

 

釋放政策

世界衛生組織建議在發燒退了後的7天,為成人患者設計的傳染控制防備措施應仍然生效。早期人類流行性感冒研究表明, 少於十二歲的小孩能在發病後二十一天內依然散發病毒。所以理想地,為小孩的傳染管理措施應在這期間維持 (WHO2004)。

如以上措施是不可行的(由於缺乏地方資源),家庭應該在個人衛生和傳染管理措施上被教育 (即洗手及如孩子仍然咳嗽的話, 用紙或手術口罩。) 孩子不應該在這段期間回學校(WHO2004)。

 

全球性流行病預防

有一些證據指,在源頭以抗病毒預防和社會距離措施為組合是可能封鎖和除去突現的全國流行性感冒品種的(Ferguson 2005)。作者運用了一個在東南亞流行性感冒傳播的模仿模型去評估庫存大量抗病毒藥物,作為預防疾病用途的目標,預測三百萬抗病毒藥物的庫存量應該是充足的。

世界衛生組織最近開始建立抗病毒藥物國際庫存, 將被派發到湧現的流行性感冒全國流行疾病區域(WHO20000824)。 如果流行病不能包含其源頭,迅速干預至少可延遲國際傳播和獲取珍貴的時間。 要這策略運作,一定數量的關鍵條件必須符合以達到高可能性的成功(Ferguson 2005) :

  1. 原本的案件群的迅速鑑定,
  2. 對目標群治療的迅速,敏感案件偵查和付交,最好在出現案件之四十八小時之內,
  3. 有效的治療較高比例的目標人口,最好>90%,
  4. 足夠藥物的庫存,最好在三百萬或更多奧斯他偉做法 (世界衛生組織當前配置這庫存),
  5. 人口合作與遏制政策及, 尤其是, 被引入的任何一個社會距離措施,
  6. 在政策發展上的國際合作,流行病監策和控制策略措施。

值得注意的是,由其來源停止全國流行病或延遲其國際傳播的想法,是一種很吸引,但是從未經證實的假說。 到目前為止,一旦它在人口中湧現, 未曾嘗試成功地改變全國流行病的自然路線。 交付藥物時,對龐大人口的物流問題, 是值得考慮的。另外,第一流行病病毒品種不應該是具高度傳染性的,及病毒應該限制到很小的地理面積內。有許多《 如果 》 及結果幾乎是確定的。

然而,流行性感冒流行病的潛在災難性後果,為迅速和早期干預, 世界衛生組織儲備抗病毒藥物的戰略是在許多全球流行性準備計劃中的其中一個珍貴部分。

 

結論

為了提高人類流行性感冒傳染效率的控制, 神經胺酸?酵素抗化劑的介紹是重要的階段。 今天,神經胺酸J酵素抗化劑是唯一有效地在人類身上對抗最近被隔離的高度致病性鳥類流行性感冒病毒的藥物。 然而,關於H5N1高度抗藥性品種的報告強調例如其他感染病毒, 人類免疫缺乏病毒(HIV), 我們曾經歷的經驗:我們從未有足夠的藥物治療我們的患者,及我們總需要新和更好的藥物。在我們之前有重大的努力去開發更多藥物, 甚或至不會每年改變, 包括所有抗原上亞型及全世界人口都可得到的超級疫苗 (Osterholm 2005)。 這些努力將會是昂貴的,但只是在金錢上:什麼都不能與下一次全國流行的流行性感冒中之喪失生命作比較。

 

 

資料

  1. Air GM, Laver WG. The neuraminidase of influenza virus. Proteins 1989; 6: 341-56. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=2482974
  2. Aoki FY, Macleod MD, Paggiaro P, et al. Early administration of oral oseltamivir increases the benefits of influenza treatment. J Antimicrob Chemother 2003; 51: 123-9. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=12493796 - Full text at http://jac.oxfordjournals.org/cgi/content/full/51/1/123
  3. Bean WJ, Threlkeld SC, Webster RG. Biologic potential of amantadine-resistant influenza A virus in an avian model. J Infect Dis 1989; 159: 1050-6. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=2723453
  4. Bowles SK, Lee W, Simor AE, et al. Use of oseltamivir during influenza outbreaks in Ontario nursing homes, 1999-2000. J Am Geriatr Soc 2002; 50: 608-16. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=11982659
  5. Bryson YJ, Monahan C, Pollack M, Shields WD. A prospective double-blind study of side effects associated with the administration of amantadine for influenza A virus prophylaxis. J Infect Dis 1980; 141: 543-7. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=7373087
  6. Butler D. Wartime tactic doubles power of scarce bird-flu drug. Nature 2005; 438: 6. http://amedeo.com/lit.php?id=16267514
  7. Capparelli EV, Stevens RC, Chow MS, Izard M, Wills RJ. Rimantadine pharmacokinetics in healthy subjects and patients with end-stage renal failure. Clin Pharmacol Ther 1988; 43: 536-41. http://amedeo.com/lit.php?id=3365917
  8. Carr J, Ives J, Kelly L, et al. Influenza virus carrying neuraminidase with reduced sensitivity to oseltamivir carboxylate has altered properties in vitro and is compromised for infectivity and replicative ability in vivo. Antiviral Res 2002; 54: 79-88. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=12062393
  9. CDC 1999 - Centers for Disease Control. Neuraminidase inhibitors for treatment of influenza A and B infections. MMWR Recomm Rep 1999; 48: 1-9. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=10632443 - Full text at http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr4814a1.htm
  10. CDC 2005 - Centers for Disease Control. Prevention and control of influenza. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep 2005; 54: 1-40. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16086456 - Full text at http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5408a1.htm
  11. CDC 2006. CDC Recommends against the Use of Amantadine and Rimantadine for the Treatment or Prophylaxis of Influenza in the United States during the 2005-06 Influenza Season. Available from http://www.cdc.gov/flu/han011406.htm - Accessed 13 February 2006.
  12. Chan PK. Outbreak of avian influenza A(H5N1) virus infection in Hong Kong in 1997. Clin Infect Dis 2002; 34: Suppl 2: Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=11938498 - Full text at http://www.journals.uchicago.edu/CID/journal/issues/v34nS2/010992/010992.html
  13. Chotpitayasunondh T, Ungchusak K, Hanshaoworakul W, et al. Human disease from influenza A (H5N1), Thailand, 2004. Emerg Infect Dis 2005; 11: 201-9. Full text at http://www.cdc.gov/ncidod/eid/vol11no02/04-1061.htm
  14. Clover RD, Crawford SA, Abell TD, Ramsey CN Jr, Glezen WP, Couch RB. Effectiveness of rimantadine prophylaxis of children within families. Am J Dis Child 1986; 140: 706-9. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=3521258
  15. Colman PM, Varghese JN, Laver WG. Structure of the catalytic and antigenic sites in influenza virus neuraminidase. Nature 1983; 303: 41-4. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=6188957
  16. Cooper NJ, Sutton AJ, Abrams KR, Wailoo A, Turner D, Nicholson KG. Effectiveness of neuraminidase inhibitors in treatment and prevention of influenza A and B: systematic review and meta-analyses of randomised controlled trials. BMJ 2003; 326: 1235. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=12791735 - Full text at http://bmj.bmjjournals.com/cgi/content/full/326/7401/1235
  17. Dawkins AT Jr, Gallager LR, Togo Y, Hornick RB, Harris BA. Studies on induced influenza in man. II. Double-blind study designed to assess the prophylactic efficacy of an analogue of amantadine hydrochloride. JAMA 1968; 203: 1095-9. http://amedeo.com/lit.php?id=4870515
  18. de Jong MD, Tran TT, Truong HK, et al. Oseltamivir resistance during treatment of influenza A (H5N1) infection. N Engl J Med 2005; 353: 2667-72. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16371632 - Full text at http://content.nejm.org/cgi/content/full/353/25/2667
  19. Demicheli V, Jefferson T, Rivetti D, Deeks J. Prevention and early treatment of influenza in healthy adults. Vaccine 2000; 18: 957-1030. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=10590322
  20. Diggory P, Fernandez C, Humphrey A, Jones V, Murphy M. Comparison of elderly people愀 technique in using two dry powder inhalers to deliver zanamivir: randomised controlled trial. BMJ 2001; 322: 577-9. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=11238150 - Full text at http://bmj.bmjjournals.com/cgi/content/full/322/7286/577
  21. Dolin R, Reichman RC, Madore HP, Maynard R, Linton PN, Webber-Jones J. A controlled trial of amantadine and rimantadine in the prophylaxis of influenza A infection. N Engl J Med 1982; 307: 580-4. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=7050702
  22. Doucette KE, Aoki FY. Oseltamivir: a clinical and pharmacological perspective. Expert Opin Pharmacother 2001; 2: 1671-83. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=11825310
  23. Englund JA, Champlin RE, Wyde PR, et al. Common emergence of amantadine- and rimantadine-resistant influenza A viruses in symptomatic immunocompromised adults. Clin Infect Dis 1998; 26: 1418-24. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=9636873 - Full text at http://www.journals.uchicago.edu/cgi-bin/resolve?CIDv26p1418PDF
  24. FDA - Food & Drug Administration. FDA Approves Tamiflu for Prevention of Influenza in Children Under Age 12. Accessed on 8 January 2006 from http://www.fda.gov/bbs/topics/news/2005/NEW01285.html
  25. Ferguson NM, Cummings DA, Cauchemez S, et al. Strategies for containing an emerging influenza pandemic in Southeast Asia. Nature 2005; 437: 209-14. Epub 2005 Aug 3. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16079797
  26. Freund B, Gravenstein S, Elliott M, Miller I. Zanamivir: a review of clinical safety. Drug Saf 1999; 21: 267-81. http://amedeo.com/lit.php?id=10514019
  27. Garner JS, and the Hospital Infection Control Practices Advisory Committee. Guideline for isolation precautions in hospitals. Part II. Recommendations for isolation precautions in hospitals. Am J Infect Control 1996; 24: 32-52. Full text at at http://www.cdc.gov/ncidod/dhqp/gl_isolation_ptII.html
  28. Hay AJ, Wolstenholme AJ, Skehel JJ, Smith MH. The molecular basis of the specific anti-influenza action of amantadine. EMBO J 1985; 4: 3021-4. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=4065098 - Full text at http://www.pubmedcentral.gov/articlerender.fcgi?pubmedid=4065098
  29. Hayden FG, Belshe RB, Clover RD, Hay AJ, Oakes MG, Soo W. Emergence and apparent transmission of rimantadine-resistant influenza A virus in families. N Engl J Med 1989; 321: 1696-702. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=2687687
  30. Hayden FG, Sperber SJ, Belshe RB, Clover RD, Hay AJ, Pyke S. Recovery of drug-resistant influenza A virus during therapeutic use of rimantadine. Antimicrob Agents Chemother 1991; 35: 1741-7. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=1952841 - Full text at http://www.pubmedcentral.gov/articlerender.fcgi?pubmedid=1952841
  31. Hayden FG, Osterhaus AD, Treanor JJ, et al. Efficacy and safety of the neuraminidase inhibitor zanamivir in the treatment of influenzavirus infections. N Engl J Med 1997; 337: 874-80. http://amedeo.com/lit.php?id=9302301 - Full text at http://content.nejm.org/cgi/content/full/337/13/874
  32. Hayden FG, Atmar RL, Schilling M, et al. Use of the selective oral neuraminidase inhibitor oseltamivir to prevent influenza. N Engl J Med 1999; 341: 1336-43. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=10536125 - Full text http://content.nejm.org/cgi/content/full/341/18/1336
  33. Hayden FG, Gubareva LV, Monto AS, et al. Inhaled zanamivir for the prevention of influenza in families. Zanamivir Family Study Group. N Engl J Med 2000; 343: 1282-9. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=11058672 - Full text at http://content.nejm.org/cgi/content/full/343/18/1282
  34. Hayden FG. Perspectives on antiviral use during pandemic influenza. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2001; 356: 1877-84. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=11779387 - Full text at http://www.influenzareport.com/link.php?id=11
  35. Hayden FG, Belshe R, Villanueva C, et al. Management of influenza in households: a prospective, randomized comparison of oseltamivir treatment with or without postexposure prophylaxis. J Infect Dis 2004; 189: 440-9. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=14745701 - Full text at http://www.journals.uchicago.edu/JID/journal/issues/v189n3/31422/31422.html

  36. Hayden F, Klimov A, Tashiro M, et al. Neuraminidase inhibitor susceptibility network position statement: antiviral resistance in influenza A/H5N1 viruses. Antivir Ther 2005; 10: 873-7. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16430192

  37. Hedrick JA, Barzilai A, Behre U, et al. Zanamivir for treatment of symptomatic influenza A and B infection in children five to twelve years of age: a randomized controlled trial. Pediatr Infect Dis J 2000; 19: 410-7. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=10819336

  38. Herlocher ML, Truscon R, Elias S, et al. Influenza viruses resistant to the antiviral drug oseltamivir: transmission studies in ferrets. J Infect Dis 2004; 190: 1627-30. Epub 2004 Sep 28. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15478068 - Full text at http://aac.asm.org/cgi/content/abstract/45/4/1216
  39. Holsinger LJ, Nichani D, Pinto LH, Lamb RA. Influenza A virus M2 ion channel protein: a structure-function analysis. J Virol 1994; 68: 1551-63. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=7508997 - Full text at http://www.pubmedcentral.gov/articlerender.fcgi?pubmedid=7508997
  40. Ives JA, Carr JA, Mendel DB, et al. The H274Y mutation in the influenza A/H1N1 neuraminidase active site following oseltamivir phosphate treatment leave virus severely compromised both in vitro and in vivo. Antiviral Res 2002; 55: 307-17. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=12103431
  41. Jefferson T, Demicheli V, Rivetti D, Jones M, Di Pietrantonj C, Rivetti A. Antivirals for influenza in healthy adults: systematic review. Lancet 2006; 367: 303-13. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16443037
  42. Kaiser L, Wat C, Mills T, Mahoney P, Ward P, Hayden F. Impact of oseltamivir treatment on influenza-related lower respiratory tract complications and hospitalizations. Arch Intern Med 2003; 163: 1667-72. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=12885681 - Full text at http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/abstract/163/14/1667
  43. Kawai N, Ikematsu H, Iwaki N, et al. Factors influencing the effectiveness of oseltamivir and amantadine for the treatment of influenza: a multicenter study from Japan of the 2002-2003 influenza season. Clin Infect Dis 2005; 40: 1309-16. Epub 2005 Mar 16. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15825034
  44. Kiso M, Mitamura K, Sakai-Tagawa Y, et al. Resistant influenza A viruses in children treated with oseltamivir: descriptive study. Lancet 2004; 364: 759-65. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15337401
  45. Leneva IA, Goloubeva O, Fenton RJ, Tisdale M, Webster RG. Efficacy of zanamivir against avian influenza A viruses that possess genes encoding H5N1 internal proteins and are pathogenic in mammals. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45: 1216-24. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=11257037 - Full text at
  46. Li KS, Guan Y, Wang J, et al. Genesis of a highly pathogenic and potentially pandemic H5N1 influenza virus in eastern Asia. Nature 2004; 430: 209-13. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15241415
  47. Le QM, Kiso M, Someya K, et al. Avian flu: isolation of drug-resistant H5N1 virus. Nature 2005; 437: 1108. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16228009
  48. Loeb M, McGeer A, Henry B, et al. SARS among critical care nurses, Toronto. Emerg Infect Dis 2004; 10: 251-5. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15030692 - Full text at http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol10no2/03-0838.htm
  49. Matrosovich MN, Matrosovich TY, Gray T, Roberts NA, Klenk HD. Neuraminidase is important for the initiation of influenza virus infection in human airway epithelium. J Virol 2004; 78: 12665-7. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15507653 - Full text at http://jvi.asm.org/cgi/content/full/78/22/12665
  50. McKimm-Breschkin J, Trivedi T, Hampson A, et al. Neuraminidase sequence analysis and susceptibilities of influenza virus clinical isolates to zanamivir and oseltamivir. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47: 2264-72. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=12821478 - Full text at http://aac.asm.org/cgi/content/abstract/47/7/2264
  51. McNicholl IR, McNicholl JJ. Neuraminidase inhibitors: zanamivir and oseltamivir. Ann Pharmacother 2001; 35: 57-70. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=11197587
  52. Mishin VP, Hayden FG, Gubareva LV. Susceptibilities of antiviral-resistant influenza viruses to novel neuraminidase inhibitors. Antimicrob Agents Chemother 2005; 49: 4515-20. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16251290 - Full text at http://www.pubmedcentral.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=16251290
  53. Moscona A. Oseltamivir resistance - disabling our influenza defenses. N Engl J Med 2005; 353: 2633-6. http://amedeo.com/lit.php?id=16371626 - Full text at http://content.nejm.org/cgi/content/full/353/25/2633 - Audio at http://content.nejm.org/cgi/content/full/353/25/2633/DC1
  54. Monto AS, Fleming DM, Henry D, et al. Efficacy and safety of the neuraminidase inhibitor zanamivir in the treatment of influenza A and B virus infections. J Infect Dis 1999; 180: 254-61. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=10395837 - Full text at http://www.journals.uchicago.edu/JID/journal/issues/v180n2/990003/990003.html
  55. Monto AS, Gravenstein S, Elliott M, Colopy M, Schweinle J. Clinical signs and symptoms predicting influenza infection. Arch Intern Med 2000; 160: 3243-7. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=11088084 - Full text at http://archinte.ama-assn.org/cgi/reprint/160/21/3243
  56. Monto AS, Robinson DP, Herlocher ML, Hinson JM Jr, Elliott MJ, Crisp A. Zanamivir in the prevention of influenza among healthy adults: a randomized controlled trial. JAMA 1999; 282: 31-5. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=10404908 - Full text at http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/282/1/31
  57. Monto AS, Rotthoff J, Teich E, et al. Detection and control of influenza outbreaks in well-vaccinated nursing home populations. Clin Infect Dis 2004; 39: 459-64. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15356805 - Full text at http://www.journals.uchicago.edu/CID/journal/issues/v39n4/33140/33140.html
  58. Moscona A. Neuraminidase inhibitors for influenza. N Engl J Med 2005; 353: 1363-73. http://amedeo.com/lit.php?id=16192481 - Full text at http://content.nejm.org/cgi/content/full/353/13/1363
  59. Nicholson KG, Aoki FY, Osterhaus AD, et al. Efficacy and safety of oseltamivir in treatment of acute influenza: a randomised controlled trial. Neuraminidase Inhibitor Flu Treatment Investigator Group. Lancet 2000; 355: 1845-50. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=10866439
  60. Osterholm MT. Preparing for the next pandemic. N Engl J Med 2005; 352: 1839-42. Full text at http://content.nejm.org/cgi/content/full/352/18/1839
  61. Peiris JS, Yu WC, Leung CW, et al. Re-emergence of fatal human influenza A subtype H5N1 disease. Lancet 2004; 363: 617-9. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=14987888
  62. Peters PH Jr, Gravenstein S, Norwood P, et al. Long-term use of oseltamivir for the prophylaxis of influenza in a vaccinated frail older population. J Am Geriatr Soc 2001; 49: 1025-31. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=11555062
  63. Relenza (zanamivir for inhalation). Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline, 2003 (package insert). Accessed from http://www.InfluenzaReport.com/link.php?id=5
  64. Smorodintsev AA, Zlydnikov DM, Kiseleva AM, Romanov JA, Kazantsev AP, Rumovsky VI. Evaluation of amantadine in artificially induced A2 and B influenza. JAMA 1970; 213: 1448-54. http://amedeo.com/lit.php?id=4915518
  65. Snell P, Dave N, Wilson K, et al. Lack of effect of moderate hepatic impairment on the pharmacokinetics of oral oseltamivir and its metabolite oseltamivir carboxylate. Br J Clin Pharmacol 2005; 59: 598-601. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15842560
  66. Stephenson I, Nicholson KG. Influenza: vaccination and treatment. Eur Respir J 2001; 17: 1282-93. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=11491177 - Full text at http://erj.ersjournals.com/cgi/content/full/17/6/1282
  67. Sugrue RJ, Hay AJ. Structural characteristics of the M2 protein of influenza A viruses: evidence that it forms a tetrameric channel. Virology 1991; 180: 617-24. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=1989386
  68. Symmetrel (package insert). Endo Pharmaceuticals Inc., Chadds Ford, 2003. http://influenzareport.com/link.php?id=6
  69. Tai CY, Escarpe PA, Sidwell RW, et al. Characterization of human influenza virus variants selected in vitro in the presence of the neuraminidase inhibitor GS 4071. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42: 3234-41. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=9835519 - Full text at http://aac.asm.org/cgi/content/full/42/12/3234?pmid=9835519
  70. Tamiflu (package insert). Gilead Sciences, Foster City, 2005. Accessed on 8 January 2005 from http://www.rocheusa.com/products/tamiflu/pi.pdf
  71. Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS, et al. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in treating acute influenza: a randomized controlled trial. US Oral Neuraminidase Study Group. JAMA 2000; 283: 1016-24. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=10697061 - Full text at http://jama.ama-assn.org/cgi/content/full/283/8/1016
  72. Tumpey TM, Basler CF, Aguilar PV, et al. Characterization of the reconstructed 1918 Spanish influenza pandemic virus. Science 2005; 310: 77-80. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16210530
  73. Tumpey TM, Garcia-Sastre A, Mikulasova A, et al. Existing antivirals are effective against influenza viruses with genes from the 1918 pandemic virus. Proc Natl Acad Sci U S A 2002; 99: 13849-54. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=12368467 - Full text at http://www.pnas.org/cgi/content/full/99/21/13849
  74. Van Borm S, Thomas I, Hanquet G, et al. Highly pathogenic H5N1 influenza virus in smuggled Thai eagles, Belgium. Emerg Infect Dis 2005; 11: 702-5. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15890123 - Full text at http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol11no05/05-0211.htm
  75. Van Voris LP, Betts RF, Hayden FG, Christmas WA, Douglas RG Jr. Successful treatment of naturally occurring influenza A/USSR/77 H1N1. JAMA 1981; 245: 1128-31. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=7007668
  76. Varghese JN, Epa VC, Colman PM. Three-dimensional structure of the complex of 4-guanidino-Neu5Ac2en and influenza virus neuraminidase. Protein Sci 1995; 4: 1081-7. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=7549872 - Full text at http://www.proteinscience.org/cgi/content/abstract/4/6/1081
  77. Varghese JN, McKimm-Breschkin JL, Caldwell JB, Kortt AA, Colman PM. The structure of the complex between influenza virus neuraminidase and sialic acid, the viral receptor. Proteins 1992; 14: 327-32. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=1438172
  78. Welliver R, Monto AS, Carewicz O, et al. Effectiveness of oseltamivir in preventing influenza in household contacts: a randomized controlled trial. JAMA 2001; 285: 748-54. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=11176912 - Full text at http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/285/6/748
  79. Whitley RJ, Hayden FG, Reisinger KS, et al. Oral oseltamivir treatment of influenza in children. Pediatr Infect Dis J 2001; 20: 127-33. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=11224828
  80. WHO 20000824. Donation of three million treatments of oseltamivir to WHO will help early response to an emerging influenza pandemic. http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2005/pr36/en/index.html - Access 14 January 2006.

  81. WHO 2004. WHO interim guidelines on clinical management of humans infected by influenza A (H5N1). Available from http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/guidelines/clinicalmanage/en/index.ht ml - accessed on 14 January 2006.


  82. WHO 2005. The Writing Committee of the World Health Organization. Avian influenza A (H5N1) infection in humans. N Engl J Med 2005; 353: 1374-85. - Full text at http://content.nejm.org/cgi/content/extract/353/13/1374
  83. WHO 2005b. Use of masks by health-care workers in pandemic settings. Available from http://www.who.int/entity/csr/resources/publications/influenza/Mask%20Clarification1 0_11.pdf - Accessed on 14 January 2006.
  84. WHO 2006. Cumulative Number of Confirmed Human Cases of Avian Influenza A/(H5N1) Reported to WHO. Accessed on 10 March 2006 from http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/country/cases_table_2006_03_08/en/ind ex.html
  85. Wingfield WL, Pollack D, Grunert RR. Therapeutic efficacy of amantadine HCl and rimantadine HCl in naturally occurring influenza A2 respiratory illness in man. N Engl J Med 1969; 281: 579-84. http://amedeo.com/lit.php?id=4897137
  86. Yen HL, Monto AS, Webster RG, Govorkova EA. Virulence may determine the necessary duration and dosage of oseltamivir treatment for highly pathogenic A/Vietnam/1203/04 influenza virus in mice. J Infect Dis 2005; 192: 665-72. Epub 2005 Jul 15. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16028136

  87. Yuen KY, Chan PK, Peiris M, et al. Clinical features and rapid viral diagnosis of human disease associated with avian influenza A H5N1 virus. Lancet 1998; 351: 467-71. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=9482437 - Full text at http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673698011829/fulltext
 

 

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